A parte mais atmosférica da cidade é o antigo Santiago. O Parque Céspedes constitui o mais importante centro político, religioso, administrativo e social da cidade. A atraente praça é um lugar elegante, com árvores altas, lanternas a gás e bancos de ferro. Em seu perímetro localizavam-se por disposição das Leis das Índias, os edifícios representativos do poder: Prefeitura, Catedral, a casa dos governadores e as mansões das principais famílias da cidade. O Parque Cespedes é dominado pela sua catedral com duas torres gêmeas. Uma basílica foi construída neste lugar em 1528, mas o que foi visto foi reconstruído no início do século 19 após uma série de terremotos e incêndios.

Esta mansão hispânico-colonial foi o berço do poeta José María Heredia, que, por seus escritos independentistas, é considerado o primeiro poeta nacional de Cuba. Heredia morreu em 1839 com a idade de 36 anos, enquanto no exílio no México. A casa, apenas uma fração do seu tamanho original, mostra móveis de época e algumas das obras e pertences do poeta. O pátio interior tradicional da casa é plantado com árvores e plantas - incluindo laranja, murta, palma e jasmim - associadas aos versos de Heredia. Uma placa de mármore na fachada da casa de Heredia extrai uma das obras mais famosas do poeta, "Niagara".

Localizado em frente ao Parque Céspedes, o Museu do Ambiente Histórico Cubano é um dos museus mais importantes de Santiago de Cuba. O museu é composto por duas casas antigas que foram construídas em diferentes épocas. Uma é do século XVI, enquanto a outra é do século XIX, e ambas mostram o modo de vida dos séculos em que foram construídas. A casa mais antiga foi construída em 1515 e é uma jóia da arquitetura colonial. Foi a casa do governador Diego Velázquez e da Casa de Contratação e Casado de Oro. Após várias mudanças, a casa foi restaurada em 1965 e o espaço foi dedicado a mostrar o modo de vida dos séculos XVI, XVII e XVIII. A casa mais moderna data do primeiro terço do século XIX e pertencia a uma família local chamada Quesada. Esta casa é o modo de vida do século XIX, com uma série de salões tipo hall, o pátio do século XIX e a garagem.

O museu da Luta Clandestina está localizado na escadaria do Padre Pico. Este excelente museu, em uma das melhores casas coloniais da cidade, concentra-se nas atividades do movimento de resistência local, liderado pelo mártir Frank País. Os moradores de Santiago tiveram um papel decisivo no apoio à Revolução, assim como os camponeses da Sierra Maestra. Da sacada do museu, há uma tremenda vista de Santiago e da baía.